Хромосомные патологии

Приблизительно у 5% мужчин репродуктивного возраста имеются различные отклонения количественных или качественных показателей спермы. Около 1/3 случаев мужского бесплодия относят к так называемому идиопатическому бесплодию, т.е. бесплодию, причины возникновения которого неизвестны. По всей видимости, в большинстве случаев идиопатическое бесплодие обусловлено генетическими факторами: различными патологиями хромосом или мутациями в ответственных за сперматогенез генах.
Среди мужчин с бесплодием и нарушением сперматогенеза у 5 - 15% обнаруживают хромосомные нарушения, при этом аномалии половых хромосом составляют около 75%. Хромосомные патологии делят на количественные (моносомии и полисомии) и структурные (транслокации, делеции, дупликации, инсерции, инверсии). Наиболее распространенными аномалиями половых хромосом являются синдромы Клайнфельтера (кариотип 47,ХХY; частота встречаемости до 1,5 на 1000 новорожденных), дисомии Y (кариотип 47,XYY; частота встречаемости 1 на 1000 новорожденных).


На Y хромосоме человека расположено несколько десятков генов, контролирующих дифференцировку пола, формирование яичек и процесс сперматогенеза. Различные мутации (в первую очередь микроделеции) в структуре этих генов, как правило, приводят к нарушению развития половой системы. Основные гены, контролирующие сперматогенез у мужчин, расположены в определенном участке на Y хромосоме. Этот участок принято называть AZF регион (от англ. AZF azoospermic factor). Его подразделяют на три субрегиона – AZFa, AZFb и AZFc. В каждом из этих субрегионов находятся различные гены, мутации в которых ведут к широкому спектру нарушений сперматогенеза, от гипосперматогенеза до азооспермии.

Примерно в 10-15% случаев идиопатической азооспермии и 5% случаев олигозооспермии тяжелой степени у мужчин обнаруживают микроделеции в локусе AZF на Y-хромосоме. Наиболее тяжелыми являются микроделеции, захватывающие субрегионы AZFa и AZFb. В таких ситуациях почти невозможно получение зрелых сперматозоидов. У мужчин с AZFc микроделециями примерно в 50-70% случаев удается извлечь сперматозоиды при биопси яичка (ТЕЗА или ТЕЗЕ), и вероятность успешного проведения лечения бесплодия у них методом ИКСИ достаточно высока.
У мужчин с делециями локуса AZF есть вероятность прогрессирования нарушений сперматогенеза с возрастом (от олигозооспермии до азооспермии). В таких случаях может быть рекомендована криоконсервация сперматозоидов с целью их последующего использования в циклах КРИО-ИКСИ.
Данные микроделеции будут передаваться всем рожденным мальчикам, поэтому будущим родителям надо знать, что у сыновей возникнут те же проблемы что и у их отцов. Следовательно, пациентам имеющим микроделеции в AZF участке Y хромосомы перед проведением ИКСИ следует проводить генетическое консультирование с возможным проведением предимплантационной или пренатальной диагностик.

Муковисцидоз (кистозный фиброз, Cystic Fibrosis - CF) – аутосомно-рецессивное заболевание, наиболее часто встречающееся в европейской популяции (1 больной ребенок на 2000-2500 родившихся детей, в России этот показатель 1:12000). Результат заболевания муковисцидозом связан с мутациями гена CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Сonductance Regulater - муковисцидозный трансмембранный регулятор проводимости). К настоящему времени обнаружены более 1000 различных мутаций в гене CFTR, приводящих к развитию заболевания. Носителем таких мутаций является каждый из 25-30 человек.
Мутации CFTR гена являются наиболее частой причиной мужского бесплодия связанного с врожденным двух- или односторонним нарушением проходимости или отсутствием семявыносящих протоков. Отсутствие семявыносящих протоков наблюдается у 2% бесплодных мужчин и 6% страдающих обструктивной азооспермией.
В настоящее время известно, что частота носительства для отдельных мутаций муковисцидоза у бесплодных мужчин значительно выше (12%), чем частота носительства тех же мутаций в обычной популяции (3%).
Отличительными особенностями спермограмм мужчин, имеющих различные мягкие мутации гена муковисцидоза, являются олигоастенотератозооспермия, изолированная олигозооспермия, азооспермия неясного генеза, сниженный объем семенной плазмы, отсутствие или низкая концентрация фруктозы, патологическая вязкость эякулята.

С введением в практику ВРТ методов ЭКО и ИКСИ у мужчин страдающих тяжелыми формами олигозооспермии и даже азооспермией появилась возможность иметь собственных детей. Но при этом повышается риск рождения детей больных муковисцидозом. Поэтому всем пациентам вовлеченным в программу лечения бесплодия методом ЭКО/ИКСИ и имеющим такие отклонения в спермограмме необходимо проводить генетический скрининг. Если при проведении такого обследования выясняется, что мужчина является носителем одной из мутаций муковисцидоза, то его партнерша также должна сделать генетический анализ. При выявлении мутации у женщины, супружеской паре необходимо планировать проведение предимплантационной или пренатальной генетической диагностики, так как велика вероятность рождения больного ребенка.

При планировании беременности необходимо пройти обследование у генетика также при следующих обстоятельствах:

  • если супруги состоят в кровном родстве;
  • если при планировании беременности возраст женщины моложе 18 лет или старше 35 лет;
  • при бесплодии (или ранее были неблагоприятные исходы беременности: самопроизвольный выкидыш, неразвивающаяся беременность, мёртворождение);
  • если у предыдущего ребёнка или близкого родственника имеется врождённый порок развития, наследственное заболевание, задержка умственного, полового или физического развития;
  • если один из супругов работает на вредном производстве;
  • если при настоящей беременности женщина перенесла острое инфекционное заболевание или обострение хронического заболевания; принимала лекарственные препараты, алкоголь, наркотики; проводилось рентгенодиагностическое исследование;
  • если при беременности обнаружены отклонения в показателях УЗИ; биохимических маркерах патологии плода - АФП (альфафетопротеин); ХГЧ (хорионический гонадотропин), НЭ - (неконъюгированный эстриол), анализах на инфекции.

Генетическое обследование позволяет:

  • выявить пороки развития или наследственные заболевания до рождения ребёнка;
  • установить возможные причины бесплодия, неразвивающейся беременности, выкидышей;
  • провести необходимые обследования при планировании беременности;
  • определить влияние на плод перенесённых инфекционных заболеваний, приёма лекарственных препаратов, алкоголя, наркотиков;
  • оценить вероятность влияния вредных внешнесредовых и производственных факторов на наследственность и здоровье будущего ребёнка.

По результатам генетического обследования должно быть проведено медико-генетическое консультирование с оценкой степени риска рождения детей с нарушением репродуктивной функции.

 

 

 

 

 

 

www.eco-baby.ru


В мой мир Опубликовать Класс!
стоматология на юго западной;пигмент коричневого цвета